糖尿病孕妇，生出来的宝宝会有缺陷吗？( 二 )

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图3糖尿病引发幼鼠神经上皮细胞早衰
FoxO3a是发育性衰老过程中的关键酶，那么它和糖尿病引发的神经上皮早衰是否有关呢？研究人员在敲除FoxO3a基因的小鼠中发现糖尿病诱导的早衰过程减弱了，证明了该基因在这一过程中的重要作用，进一步研究发现， FoxO3a通过上调微小RNAmiR-200的表达而发挥作用。
雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，先前的研究表明，雷帕霉素具有抗衰老作用，为了研究雷帕霉素是否能够抑制糖尿病所致的发育中的神经上皮早衰，研究者对孕期糖尿病小鼠和非糖尿病小鼠腹腔注射了雷帕霉素，每日剂量为2mg/kg 。结果表明，用雷帕霉素处理能够显著降低糖尿病小鼠胚胎发生NTDs的几率。雷帕霉素不仅可以减少糖尿病导致的细胞衰老信号，还能恢复神经上皮细胞的增殖标志，减少神经上皮细胞的凋亡。

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图4雷帕霉素缓解NTDs
但作者同样表示，雷帕霉素影响了太多其他的细胞进程，所以可能对发育中的胎儿具有毒性，所以并不能作为一种可行的治疗方法来防止人类婴儿的神经管缺陷。接下来，该研究团队还将研究糖尿病母亲所生胎儿的心脏和肾脏的出生缺陷，探讨它们是否也由同样的衰老机制引起，如果是的话，这就意味着可以开发一种专业化的治疗方法以预防这一系列的出生缺陷。
加强护理，减轻孕期糖尿病危害
现有证据表明，加强对糖尿病合并妊娠患者的护理可以显著降低胎儿有重大先天性异常和新生儿死亡的风险。相应的护理措施包括：
*加强血糖控制：怀孕期间和怀孕前三个月的血糖控制不良与较高的先天性异常发生率有明显关联，因此应当提倡孕妇拥有健康的生活方式，加强对孕妇的教育，提倡孕妇自行进行规律的血糖监测，并使用胰岛素控制血糖。
*服用叶酸4mg/天可以预防高达70%的NTDs ，而补充叶酸400μg/天可以降低36%的风险，然而每天服用超过1mg叶酸可能会掩盖维生素B12缺乏引起的临床症状，因此正常人群推荐的叶酸补充量为每天400μg 。
*糖尿病并发症筛查及管理：建议在怀孕前、妊娠期和分娩后均进行糖尿病并发症的筛查，包括视网膜病变、肾病和神经病变等。
*停止服用可能有害的药物。
作者：殷其雷
来源：临床前线
参考文献
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