一.干细胞能够治疗糖尿病吗? 。糖尿病再生治疗的干细胞类型能分化为胰岛细胞的干细胞类型包括胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能干细胞等 。成体干细胞存在于胰腺、骨髓、脐带或脐带血、肝脏、肠上皮、神经上皮、内皮祖细胞等 。并具有自我更新能力和多向分化潜能 。其中研究最多的是骨髓干细胞和脐带/脐带血干细胞 。
二是胚胎干细胞(escs)难以实现临床转化 。胚胎干细胞具有局限性,如高致癌风险、明显的宿主免疫排斥和强烈的伦理争议 。虽然将“******”基因转入escs、将escs包埋在海藻酸钠微囊中、高表达米非司酮诱导酶等方法可以在一定程度上杀死escs诱导的肿瘤细胞,但成功率不高,因此escs的临床应用前景尚不明确 。
第三,诱导多潜能干细胞(ipscs)有望在临床ipscs中取代escs,其生物学特性与escs高度相似[6] 。他们最大的优势在于,通过从糖尿病患者体内获取特异性ipscs,可以有效避免escs移植过程中的免疫排斥和伦理争议 。但ipscs仍面临以下问题:
(1)转分化效率低(0.01%~0.10%):原癌基因的表达可以提高其分化潜能,但增加了肿瘤发生的风险;(2)异常基因的激活:ipscs来源的胰岛素分泌细胞可能表达某些异常基因,并诱导与基因受体的自身免疫反应 。只有有效解决这些问题,才能促进ipscs技术的临床转化 。
四 。自体外周造血干细胞移植治疗成人1型糖尿病疗效良好 。关于ahsct治疗t1dm的临床应用,需要注意以下几点:
(1)ahsct对成人t1dm患者疗效较好,但对儿童t1dm患者,其疗效并不比传统胰岛素注射更好 。
(2)影响2)ahsct疗效的主要因素包括:移植前病程、发病年龄、空腹c肽水平、胰岛自身抗体阳性数、血浆肿瘤坏死因子-a(tnf-a)水平、酮症酸中毒史、cd34细胞输注数 。其中,移植前空腹c肽、发病年龄、血浆tnf-a水平可联合预测移植后完全缓解率,准确率可达73.9% 。
(3)3)ahsct的免疫清除效应高峰期为移植后3~6个月,“免疫重建”的出现期为移植后12~36个月 。之后,t1dm患者的内环境由移植前的促炎变为移植后的抗炎,诱导了胰岛自身抗原的免疫耐受 。
(4)ahsct可引起严重感染、性腺或甲状腺功能减退等 。如何提高安全性是促进其临床应用的关键 。
5.间充质干细胞(mscs)有望用于治疗糖尿病及其并发症 。虽然同种异体或自体mscs移植是当前治疗t1dm的一种很有前途的新尝试,但其临床转化仍面临以下问题:mscs体外扩增分化可能增加其致瘤风险;大多数通过体循环静脉回输的间充质干细胞将在肺部发生栓塞和坏死,这降低了间充质干细胞对受损胰岛的归巢效率 。mscs疗效短暂,个体差异明显 。
因此,我们开展了多次输注异基因mscs,联合二肽基肽酶 (dpp-4)抑制剂或免疫抑制剂等后续临床研究,以提高mscs的疗效,促进其临床应用 。
六 。干细胞治疗糖尿病面临的挑战目前,www.clinicaltrials.gov有近80个干细胞治疗糖尿病的临床试验,中国有26个,其中mscs相关的临床试验占比最高(43%) 。虽然得出的结果存在争议,但由于我国缺乏严格的监管机构,以及医患双方对其疗效的过高期望,干细胞治疗在临床应用中一度出现“商业利益”和“过度泛滥”的现象 。因此,中华医学会糖尿病学分会于2012年发布舒名号123 [22]指出,希望国家加强对糖尿病干细胞治疗基础研究和临床研究的支持,促进糖尿病干细胞治疗研究成果向临床转化;希望我国政府相关部门针对干细胞治疗糖尿病存在的问题,制定相应的行政法规或管理规范 。
我们应该认识到,糖尿病的干细胞治疗已经在望,但道路是曲折的 。
在基础向临床转化的过程中,仍需解决以下问题:
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