胰岛干细胞移植最新成果 , 干细胞能够治疗糖尿病吗?1、糖尿病再生治疗的干细胞类型可以分化为胰岛细胞的干细胞类型包括胚胎干细胞、成体干细胞、诱导性多能干细胞等 。成体干细胞存在于胰腺、骨髓、脐带或脐带血、肝脏、肠上皮、神经上皮、内皮祖细胞等部位 , 具有自我更新能力和多向分化潜力 。其中研究最多的是骨髓干细胞和脐带/脐带血干细胞 。
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第二 , 胚胎干细胞(embryonicstemcells , escs)难以实现临床转换escs , 其局限性很大 , 包括高肿瘤风险、宿主免疫排斥反应、伦理学争议等 。通过******基因在escs、海藻酸钠微胶囊中嵌入escs , 并通过米非司酮诱导酶的高表达等方法 , 可以在一定程度上杀死escs诱导的肿瘤细胞 , 但成功率不高 , escs临床应用前景不明朗 。
三、诱导的多能干细胞(ipscs , inducedpluripotentstemcells)有望取代临床ipscs , 生物学特性与escs非常相似[6] , 最大的优点是通过从糖尿病患者本身获得特定ipscs , 可以有效通过原癌基因的表达 , 可以提高分化的可能性 , 但也会增加肿瘤风险 。
(2)激活异常基因:源自ipscs的胰岛素分泌细胞可以表达特定的异常基因 , 引发基因受体和自身免疫反应 。只有有效地解决这些问题 , 才能推动ipscs技术的临床转换 。
4.体外造血干细胞移植(ahsct)对成人1型糖尿病(t1dm)患者疗效良好 。关于ahsct治疗t1dm的临床应用 , 值得注意的是:
(1)ahsct对成人t1dm患者疗效好 , 但对儿童t1dm患者疗效不好(2)ahsct疗效的主要影响因素包括移植前的病程、发病年龄、空腹c水平、胰岛自身抗体阳性数、血浆肿瘤坏死因子a(tnf-a)水平、酮酸中毒其中 , 移植前空腹c肽、发病年龄、血浆tnf-a水平预计移植后病情完全缓解率的准确度将达到73.9% 。
(3)ahsct免疫清除效果的高峰期为移植后3~6个月 , “免疫重建”为移植后12~36个月 。此后 , t1dm患者的机体内环境从移植前炎症性转变为移植后抗炎性 , 诱导机体对胰岛自身抗原产生免疫耐受 。
(4)ahsct可引起重症感染、性腺、甲状腺功能减退等 , 如何提高安全性是促进临床应用的关键 。
5.mscs(meschymalstemcells)预计将用于治疗糖尿病及其并发症 。mscs移植或自体mscs移植是目前t1dm治疗中比较有前景的新尝试 , 但mscs的体外扩增和分化过程会增加肿瘤风险 。大部分经体静脉输血的mscs在肺部发生栓塞 , 降低mscs对受损胰岛的归巢效率 。mscs疗效时间短 , 个体差异明显 。为此 , 我们已经进行了转移mscs的多次注射、联合二肽基酶 (dpp-4)抑制剂或免疫抑制剂等后续临床研究 , 以提高mscs的疗效 , 推动临床应用 。
6.干细胞治疗糖尿病面临的挑战是目前干细胞治疗糖尿病的临床试验(www 。clinicaltrials.gov)近80例 , 中国各地正在进行26例 , 其中mscs相关临床试验比例最高(43%) 。尽管成果有争议 , 但国内缺乏严格的监管机构 , 医生和患者双方对治疗效果的期待太高 , 临床应用中一度出现干细胞治疗“商业利益化”和“过度泛滥化”现象 。为此 , 中华医学会糖尿病学分会于2012年发布了《关于干细胞治疗糖尿病的立场声明》 [22] , 表示希望加强对干细胞治疗糖尿病基础研究和临床研究的支持 , 将干细胞治疗糖尿病研究成果转化为临床实践 。
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