肿瘤|儿童肿瘤药物何以被人遗忘？白血病||恶性肿瘤

第一财经采访人员专访之前，王金湖刚刚接受了一位患儿母亲的咨询。

王金湖是浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心副主任，这位母亲则在为她患肿瘤的孩子寻找缓解方法。这位患儿需要的拉罗替尼抑制剂，在国内尚未获批。近日，受香港疫情影响，唯一的购药渠道被阻断。在超适应症服药23天后，患儿肿瘤明显缩小，但现又因为剂型与购药渠道问题，这位母亲陷入了困境。
在王金湖看来，这种情况在儿童肿瘤领域并不少见。恶性肿瘤已成儿童死亡的第二大因素。相比成人肿瘤，儿童肿瘤类型多且更为复杂。目前儿童肿瘤药物严重匮乏，且因临床研究难度大、周期长，相关药物研发面临多重挑战。
靶向药匮乏
儿童恶性肿瘤有多少种？
上海交通大学医学院附属新华医院小儿血液肿瘤科主任医师袁晓军接受第一财经采访人员采访时说出了几十种，包含常见的白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤等。
【肿瘤|儿童肿瘤药物何以被人遗忘？】2019年权威医学杂志《柳叶刀·肿瘤学》发布首份评估儿童和青少年癌症的全球疾病负担报告，报告分析称，儿童癌症是继成人肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌和乳腺癌之后，全球第六大癌症负担。
中国的情况并不乐观。2017年全球儿童癌症负担最高的地区是亚洲和大洋洲。印度的儿童癌症负担最高，中国位居全球第二。中国每年有3万-4万名儿童肿瘤患者，但这一公开数据并没有达成共识，有太多患儿未能被确诊并统计在内。
在儿童肿瘤的类型分布上，袁晓军分享了一组数据：白血病占儿童肿瘤的30%以上，脑肿瘤占比约20%，神经母细胞瘤则占比7%-8% 。儿童肿瘤的形成原因与成人肿瘤不同，大多数儿童肿瘤对于传统化疗药物都比较敏感，再结合手术、放疗等治疗手段，儿童肿瘤的总体预后优于成人。
然而，不同国家间治疗效果差异巨大。从治愈率来看，欧美发达国家儿童肿瘤的治愈率已达到80%，非洲、印度等资源匮乏地区，治愈率仅为20% 。
“我国儿童肿瘤治愈率在逐年提高。中国目前儿童肿瘤总体治疗现状和治疗情况属于全球中等水平，部分肿瘤的治愈率已经非常接近国际先进水平，但仍有约20%-30%的儿童恶性肿瘤，常规治疗方案对其效果并不好，即使用尽目前所有的化疗、手术和放疗等传统治疗方法，仍无法挽救这些孩子的生命，因此迫切需要靶向药物来助力。”
袁晓军以“儿童癌王”著称的神经母细胞瘤举例，低危患者长期生存率达到90%以上，部分IVs期患者甚至不治疗也可以自愈，但高危患者的长期生存率不足30% 。现实中70%以上的神经母细胞瘤孩子就诊的时候，肿瘤已经为III期或四期，属于肿瘤“晚期” 。她认为，中国神经母细胞瘤的整体治疗水平与国外差距很大的重要原因是缺乏治疗这个癌王的靶向药物。幸运的是，自2022年起，中国神经母细胞瘤儿童已经可以用上专用的靶向药了，但针对其他更多高危和复发儿童肿瘤的药物研发依旧迫在眉睫。
“单靠手术并不能解决所有问题，很多时候，肿瘤药物比手术可能更重要。有研究者发现，儿童肿瘤有它自己的驱动机制，跟成人肿瘤驱动的突变基因重合率很低，所以很多针对成人靶点发现的靶向药、小分子药都无法直接应用于儿童。”王金湖曾提到。
目前海南博鳌乐城先行区应用的儿童肿瘤药物有三个，达妥昔单抗β于2021年已经获批上市，司美替尼用于神经纤维瘤病1型，那昔妥单抗用于治疗1岁及以上儿童和成人患有复发性或难治性骨髓高危神经母细胞瘤。百济神州引进的GD2单抗也已通过博鳌乐城先行区研究，最终快速审批，应用于临床。