少有才名，为著名学者蔡邕所赏识 。
初平二年(192年)，因关中骚乱，前往荆州依靠刘表，客居荆州十馀年，有志不伸，心怀颇郁郁 。建安十三年(208年)，曹操南征荆州，不久，刘表病逝，其子刘琮举州投降，王粲也归曹操，深得曹氏父子信赖，赐爵关内侯 。建安十八年(213年)，魏王国建立，王粲任侍中 。
建安二十二年(216年)，王粲随曹操南征孙权，于北还途中病逝，终年四十一岁 。

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