胚胎为何停止发育的因素( 二 )


近年研究发现 , 细菌或病毒感染可导致胚胎停育 , 风疹、巨细胞病毒和弓形虫 , 也可通过胎盘导致胎儿染色体畸形而发生胚胎停育 。其它梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、单核细胞增生性李斯特菌和细小病毒B19等多种微生物以及Q热、登革热、莱姆病和疟疾等罕见感染均可能引起胚胎停育 。
免疫异常
同种免疫异常系指母胎之间免疫耐受机制发生异常 , 胚胎受到母体对其进行的免疫应答攻击从而产生排斥反应 。受精卵在母体种植可视作是一种半同体异体移植 , 胚胎和母体通过复杂而特殊的免疫关系 , 使母体产生免疫耐受 , 使胚胎不被排斥 。研究表明胚胎发育障碍的次数与免疫功能异常呈正相关 。
导致胚胎停育的免疫因素主要有以下几个方面:封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白A等产生不足的同种免疫紊乱 , 抗心磷脂抗体的形成 , 组织特异性抗体 , 抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗hCG抗体等表达增强 。AsAb是精浆内有强效的免疫抑制物 , 通过消化巨噬细胞 , 对配子及胚胎产生毒性作用 , 也可以直接损伤滋养层细胞引起胚胎发育障碍 。
组织非特异性抗体 , 抗核抗体、抗DNA抗体 , CD4+T细胞介导的细胞免疫增强 , 细胞分泌白细胞介素 , 干扰素γ和肿瘤坏死因子β等 。
另外 , 血型不合与胚胎停育也存在一定的相关性 。血型不合有ABO与Rh血型不合 , 在我国则以母亲为O型 , 胎儿为A型或B型者的ABO血型不合为主 。胎儿红细胞表面附有ABO抗原 , 当红细胞经胎盘进入母体循环时 , 可刺激母体产生抗体 , 造成因母胎血型不合所致的同种免疫反应 , 直接影响胚胎发育致使流产发生 。
内分泌异常
黄体功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢综合症(PCOS)、甲状腺疾病等是引起胚胎停育的重要内分泌因素 , 可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能 , 主要表现为孕激素及其代谢产物分泌异常 , 从而引起早期流产 。

  • 黄体功能不全是由于孕激素产生不足或黄体维持时间过短 , 子宫内膜发育不良或子宫内膜成熟迟滞2d以上 , 妨碍孕卵着床和胚胎发育而致流产 , 临床一般需要通过口服黄体酮胶囊或肌注HCG 和黄体酮针剂增加体内黄体酮含量来达到保胎作用 。
  • 多囊卵巢综合症患者 , 孕期用二甲双胍治疗 , 其流产率显著降低 。
  • 垂体功能异常或占位病变时 , 可引起高催乳激素血症 , 抑制下丘脑促性腺激素合成和释放 , 引起卵泡发育及排卵障碍 , 并干扰受精和胚胎发育 , 导致胚胎停止发育 。
    目前对高催乳激素血症患者妊娠后是否停用溴隐亭仍存有争议 。对于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隐亭应每2个月复查 , 如发生头痛、视力损害等应重新开始溴隐亭治疗 。
  • 甲状腺功能异常者 , 如甲减患者 , 使用甲状腺素或左甲状腺素钠 , 而甲亢者 , 应在甲亢控制后再妊娠 , 孕期密切观察病情变化 。
血栓前状态-易栓症
又称血液高凝状态 , 指凝血因子浓度升高 , 或凝血抑制物浓度降低而产生的血液易凝状态 , 尚未达到生成血栓的程度 , 或者形成的少量血栓正处于溶解状态 。目前研究较多的是抗磷脂抗体综合征 , 并已肯定它与早、中期胎儿丢失有关 。