测胎龄、防早产、先兆子痫，比尔盖茨看中的Mirvie获FDA突破性设备认证( 二 )

【测胎龄、防早产、先兆子痫，比尔盖茨看中的Mirvie获FDA突破性设备认证】不准确的胎龄测定可能会导致不必要的引产和剖腹产，进而延长产后护理且增加医疗费用。目前估计分娩日期的方法通常默认胎儿正常发育出生，并没有考虑会出现自发性早产的情况。实际上， H.Blencowe等人调差发现，早产每年影响全球约1500万新生儿。据美国医学研究所统计，早产是美国新生儿死亡和万年并发症的主要原因，其中2/3的早产是自发性早产。通过家族史或危险因素可以推测孕妇是否存在早产风险，但准确性有限；临床上有：超生测量宫颈长度(CL)或检测宫颈的胎儿纤维连接蛋白(fFN)的方法，但阳性预测值较低，且存在特异性。
StephenQuake博士带领的团队在一项针对31名健康孕妇的试点研究中发现，与胎盘基因相对应的无细胞RNA(cfRNA)可能在整个怀孕期间提供胎儿发育和胎龄的精准估计。通过测量母体血液中的cfRNA转录物， Quake团队确定了9种用于预测胎龄的cfRNA：CGA、CAPN6、CGB、ALPP、CSHL1、PLAC4、PSG7、PAPPA、LGLS14 。此方法对胎龄估测的准确度与超声检测相当，但成本更低。

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cfRNA测量在预测胎龄中的应用
第一阶段的实验完成了对足月生产的分娩时间预测，为了发现能够预测自发性早产的cfRNA转录物， Quake团队又对另外38名已知存在早产风险的孕妇(出现早期宫缩或有既往史)展开研究。参与其中的所有孕妇都完成了自然分娩(25例足月分娩， 13例早产) ， Quake团队将这些女性血浆中的cfRNA进行测序(RNA-seq) ，最终发现7个cfRNA能够用来识别有早产风险的女性：CLCN3、DAPP1、PPBP、MAP3K7CL、MOB1B、RAB27B、RGS18 ，这些cfRNA能够在分娩前2个月准确识别出有自发性早产风险的孕妇。

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cfRNA测量在预测自发性早产风险中的应用
Quake团队的研究实现了无创血液检测在预测胎龄与识别早产风险方面的作用。与现有方法相比，基于cfRNA的测试适用性更广，成本更低。
cfRNA揭示先兆子痫患病风险，
获FDA突破性设备认证
先兆子痫是妊娠期特有的一种多系统进展性疾病。其特点是妊娠20周后出现新发高血压和蛋白尿，或出现新发高血压和终末器官功能障碍伴或不伴蛋白尿。病情可呈持续性发展，严重影响母婴健康。孕产妇发病率和死亡率持续上升，先兆子痫是这一现状的主要驱动因素。然而，目前难以在临床表现之前通过病理生理学方法识别有风险的妊娠，医生通常采用询问风险因素来评估，先兆子痫既往病史作为头号危险因素却对初产妇起不到任何评估作用。
MichalElovitz医生带领团队对1840个不同人种的孕妇、2539个血浆样本展开研究。通过RT-qPCR检测， Elovitz团队证明了：偏离标准模型的cfRNA转录物可以在出现病变之前作为关键指标对先兆子痫进行预测。值得注意的是， cfRNA谱仅通过先兆子痫常见的分子机制来识别风险，并不包括种族、体重指数BMI、产科病史等临床变量。
Elovitz团队鉴定出7个能够预测先兆子痫的cfRNA：CLDN7 ， PAPPA2 ， SNORD14A ， PLEKHH1 ， MAGEA10 ， TLE6、FABP1 。这7个cfRNA对先兆子痫的灵敏度为75% ，阳性预测值为32.3%(s.d.,3%) ，优于目前最先进的先兆子痫预测方法。这项技术目前已获得FDA突破性设备认证， Mirvie接下来将展开10000人的临床试验，提高检测效率，也期待获得新的突破。

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