慢性肝炎怎么治疗( 九 )

如此周而复始。
病毒复制及抗病毒药物作用机理：病毒复制可分为吸附、穿入、脱壳使核酸暴露、转录为mRNA、转译成病毒复制酶、以原病毒核酸为模板，合成互补核酸链（cDNA或者RNA)、再以互补核酸为模板，复制子代核酸、然后装配成新的病毒、自感染细胞释放等阶段。抗病毒药物的作用机理就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。
譬如，通过抑制病毒穿入或脱衣、抑制病毒DNA或RNA的合成、抑制病毒的DNA多聚酶或核酸还原酶或特异性胸苷激酶、阻止晚期mRNA和病毒蛋白的合成、诱生干扰素、激活巨噬细胞、促进机体非特异性和特异性防御功能等不同的途径，达到抗病毒的功效。
抗病毒治疗的疗效判定标准：
治疗结束时完全应答：即完成疗程时，血清ALT复常， HBeAg转阴/ HBeAg 转阳（血清转换）， HBV-DNA转阴或伴HBsAg转阴。
随访1年持续应答：即治疗结束，停药随访1年仍达到完全应答标准,无复发。
无应答：末达上述完全应答及持续应答标准者
1、α干扰素（Interferon-α, IFN-α)
α干扰素是被美国食品与药品管理署（FDA）最早批准的用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物，迄今在临床上已经使用了20多年，它是国际公认的治疗慢性乙肝的有效抗病毒药物，并且被认可对慢性乙肝有明确的长期疗效。
α干扰素主要有四大生物学作用：抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节和抗肝纤维化作用。
α干扰素作用机制：
α干扰素的作用机制包括两条途径：直接抗病毒作用　和免疫调节作用。其直接抗病毒作用是抑制乙肝病毒的复制，主要作用靶位点是HBV　DNA 。因此，有效病例不仅抑制HBV　DNA复制，同时还可以抑制病毒蛋白的表达，表现为HBV及HbeAg均可能转阴。另外α干扰素通过免疫调节机制，调节机体对乙肝病毒的免疫应答，以协助抗病毒效应。
α干扰素的临床疗效：
α干扰素的临床疗效有：抑制病毒复制，促进病毒清除；减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复；阻止或延缓发展为肝硬化；减少HBV相关性肝癌的发生率；改善患者的生活质量，延长生存期；缓解、减轻临床症状。
干扰素治疗慢性乙肝的剂量，国内采用300万单位至500万单位，每周三次或隔日一次，肌肉注射，疗程4~6个月。国外采用500万单位至1000万单位，每周三次，皮下注射，疗程4~6个月。持续应答疗效为25%~40% 。
笔者在深圳应用干扰素α-1b（赛若金）3百万单位、5百万单位、10百万单位治疗146例慢性乙肝，每日一次，肌注，连用7~14天后改为隔日一次，疗程6个月。结果，持续应答率分别为27.9%、50.0%、51.6% 。副反应比较， 300万单位组与500万单位组相近，而1000万单位组明显多于前两组。经综合分析，我们推荐剂量为500万单位。
国内外文献报导， α干扰素具有明确的长期疗效，如使血清纤维化指标改善，肝脏组织学改善（G/S），肝细胞癌发生减少，存活率提高，生活质量改善等。
2、抗病毒治疗：核苷类似物
近十年来，对核苷类似物抗HBV作用进行了广泛研究。已经进入临床试验或者已投入临床使用的核苷类似物有两大类：