柳叶刀糖尿病( 二 )

2型糖尿病患者开始服用磺脲（如格列本脲）治疗后，仅仅只需经过33个月，就会发生药物继发性失效，患者的血糖和糖化血红蛋白失去控制，恢复到服药前的水平甚至更高，使治疗不能维持达标。
2型糖尿病患者开始服用双胍（如二甲双胍）治疗后，仅仅只需经过45个月，也会发生药物继发性失效。
2型糖尿病患者开始服用帕迈新治疗后，直至整个ADOPT临床试验结束（60个月），没有发生药物继发性失效现象。UKPDS研究告诉我们，在2型糖尿病的长期血糖控制中，糖化血红蛋白每降低1%，就能降低糖尿病并发症21%，减少心肌梗塞的危险14%，减少中风的危险12%，减少微血管并发症37% 。ADOPT研究进一步证明，与传统治疗药物相比（如二甲双胍和磺脲），帕迈新更能有效地实现长期血糖控制，使治疗达标并维持达标，从而更好地阻止2型糖尿病病情进展。
参考资料：　①《新英格兰医学杂志》2006年12月第355卷第2427-2443页。②《柳叶刀》2006年9月第368卷第1096-1105页。③《英国医学杂志》2000年第321卷第405-412页。
3.糖尿病为何容易引起心血管病？
糖尿病与冠心病、高血压等心血管病有许多相互关联的易感基因；糖尿病人几乎具有所有与心血管疾病相关的危险因素，如高血糖、血脂紊乱、高血压、高血凝状态、高胰岛素血症、血管内皮功能失调、血管炎症等。
高血糖的不利影响。不管是1型糖尿病还是2型糖尿病，患者血糖（尤其是餐后血糖）若长期处于高水平，会对组织产生毒害作用，从而促进心血管病的发生发展。胰岛素分泌异常，2型糖尿病患者，特别是肥胖者，常存在胰岛素抵抗，即机体组织对胰岛素的敏感性降低。这些患者体内胰岛素并不缺乏，相反，常处于高胰岛素血症状态，这种状况可直接或间接促进动脉粥样硬化形成，诱发并加重心血管病。
血脂代谢紊乱。糖尿病患者由于体内糖代谢紊乱，可导致脂代谢紊乱，表现为血脂异常。
甘油三酯明显升高，胆固醇、β-脂蛋白也增高，易发生动脉粥样硬化，进一步引起血管管腔变小，管壁弹性减退，供血能力下降，从而发生冠心病、心肌病、自主神经病变及高血压等。
血小板功能异常。糖尿病患者常存在血小板功能亢进和凝血异常的情况，从而促进血小板聚集和血栓形成。这在动脉粥样硬化中发挥主要作用。此外，糖尿病患者超氧化物歧化酶（SOD）活性下降，不能有效清除体内的活性氧自由基，引起体内自由基蓄积，从而引起心肌、血管等组织损伤，促进心血管疾病的发生或加重。
糖尿病的慢性并发症主要是全身血管的病变，包括大血管并发症、微血管并发症。主要是引起全身动脉血管的粥样硬化、斑块形成，最终造成病变血管的梗塞，引起相应组织的缺血、坏死。心脏也不例外。心脏血管被称为冠状动脉，常年的糖尿病控制不良，会导致冠状动脉粥样硬化、斑块形成，心脏供血不足，称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，严重时（冠状动脉闭塞）发生心肌梗死。
另外，糖尿病还会引起心肌的损伤，称为糖尿病性心肌病。糖尿病性心肌病是指发生在糖尿病中，不能用高血压病、冠心病、心脏瓣膜病及其他心脏病来解释的心肌疾病。心肌壁内微血管病变、血管周边间质纤维化可能是产生糖尿病心肌病的原因。
糖尿病不仅糖代谢异常，而且是一种糖脂病，即血糖血脂紊乱性疾病。近年的研究结果也印证了这个观点，仅控制血糖，可以显著降低微血管并发症，但心肌梗死等大血管并发症并未显著减少；在控制血糖的基础上再控制血压和血脂，方能明显降低大血管并发症。

柳叶刀 糖尿病( 二 )

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