什么是茶碱的作用( 二 )

茶碱药物毒理　茶碱的药理作用与血浓度有关。而其有效血浓度安全范围很窄，如血浓度10～20μg/ml时扩张支气管，超过20　μg/ml即能引起毒性反应。口服吸收不稳定，其在体内廓清影响因素多，且个体差异很大，血中的浓度较难控制，故易发生中毒。
一次用量过大，或静脉注射速度过快，或反复用药其作用积累，均有发生过量中毒的可能。而且有时中毒症状不易被发现，甚至误诊为原有疾病本身所致；并因此错误地进一步加大茶碱用量，酿成严重中毒。感染可影响茶碱代谢，增加血中浓度，以至达中毒水平。其他能提高茶碱血浓度的因素有：肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、肾衰竭、代谢性酸中毒、高热、女性、年幼、年迈和肥胖等。
有人强调老年人静脉注射氨茶碱易致中毒，故不宜给老年人静脉注射此药。
（1）轻度中毒：恶心、呕吐、头痛、不安、失眠及易激动等。
（2）中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等。
（3）重度中毒：可有室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷，甚至呼吸和心脏骤停。婴幼儿和老年人中毒症状较为严重。国内报道15例儿童（年龄12天至16个月）误用氨茶碱逾正常剂量10倍以上；其中11例，机内注射和静脉注射各2例，其余口服，用药后主要表现为中枢神经系统过度兴奋，哭闹不安、肌肉震颤、惊厥和谵妄，呼吸加快、衰竭，心律失常，急剧而频繁呕吐；2例死亡。
老年人中毒常出现心脏意外。曾有报道6例老年人用0.25～0.5g氨茶碱经50%葡萄糖液20～40ml稀释后静脉注射，发生急性左心衰竭。
其中4例在1～2分钟出现呼吸困难、端坐和窦性心动过速；另2例在2分钟时昏厥。经对症处理，于15～20分钟后症状缓解。有些患者予静脉注射后不久发生过敏性体克，表现为出汗、烦躁、发绀、气急、口麻及血压下降等。须与静脉注射过这所致的毒性反应相鉴别，因两者处理不尽相同。血浆药物浓度测定　凡接受茶碱类药物治疗的患者有条件时均应测定血药浓度。
测定时间应选择在：①输入负荷量前；②输入后1～2小时；③用药后24小时；④危重患者用药期间应每12小时测定1次。茶碱血浆浓度＜5　mg/l时几乎无药效反应；5～10mg/l生效；10～20mg/l达最佳疗效；＞20mg/l即有毒性反应表现；达到30～40mg/l可引起严重中毒反应。急救处理　无特殊解毒疗法，主要采取支持疗法和对症疗法。
1.清除毒物
（1）口服中毒者尽早洗胃，洗胃液可用1：
5000高锰酸钾溶液；导泻，大量输液，酌用利尿剂，促使毒物排泄。
（2）中毒危及生命者可行血液透析或腹膜透析；树脂血液灌注也有效，灌注2～2.5小时即可，疗效比血液透析快。
（3）反复大剂量口服活性炭，初次用40g ，然后再2～3小时服20g ，并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50～70ml ，此法可使体内茶碱清除加快1倍。
2.对症治疗
（1）腹胀、呕吐者可肌内注射或静脉注射新斯的明1 mg；也可肌内注射甲氧氯普胺10mg 。
（2）兴奋、烦躁不安、谵妄或惊厥时可用地西泮、苯巴比妥或本妥英钠等安定、镇静剂。