二肽基肽酶-4
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂 , 自2006年10月以来在全球80多个国家获得批准 , 2010年在中国上市 。它提高一种被称为“肠促胰岛激素”GLP-1的生理机制减少GLP-1在人体内的失活 , 通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平 。
目前二肽基肽酶已有多个产品上市 , 如西格列汀 , 沙格列汀 , 维格列汀 。
GLP-1受体激动剂
胰高血糖素多肽 , GLP-1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素 。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、延缓胃排空 , 通过中枢性的食欲抑制来减少进食量 。具有减轻体重作用 , 并且可能在降低血压等方面有较好的前景 。GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件 。
2004年发现 , 使用GLP-1后 , β细胞再生增强而凋亡受抑制 , 并促进了胰管干细胞向β细胞分化 。GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡减少) 。
2005年FDA批准皮下制剂使用 , 如艾塞那肽 , 利拉鲁肽 , 适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不能充分控制血糖的2型糖尿病人 。
胰岛素及其类似药物
胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一 , 胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一 。
对于1型糖尿病患者 , 胰岛素是唯一治疗药物 , 此外 , 约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素 。目前国内外多家研究机构都在加紧对胰岛素非注射剂的研发 。
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