m铜条的简单介绍( 二 )

当PD-1抗体耐药导致无效的情况时，著名免疫学专家陈列平教授曾经指出，部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药，是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体，免疫学上称为抗抗体。
也就是说患者不是对这个靶点耐药了，还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗，再换另一种来源的此类药物依然能否起效。
特别针对使用PD-1单抗后，副反应增大的患者。不过2018年欧洲肿瘤学会议上，报道了一个案例：一个61岁的晚期肺腺癌患者，先接受了5次PD-1抗体O药治疗，然后副作用不能耐受，自行换成了PD-L1抗体T药；用T药1次后，患者就出现了严重的心肌炎，抢救无效死亡，所以这个更换方案有待商榷。
六、客观缓解率100%！二代PD-1横空出世

文章插图
国家肿瘤研究中心(NCI)和约翰·霍普金斯医学院(JHMI)两组独立工作的研究人员开发了一种药物提高应答率，甚至有望适应对常规免疫疗法无效的肿瘤！
这个方法叫Y-TRAP
该方法使用的药物Bintrafusp alfa ，也就是大名鼎鼎的M7824 ，是德国默克公司研发的一种双功能抗体蛋白，意味着一个药物可以同时有两个靶点，能同时拮抗TGFβ与PD-L1 ，这样就会极大地提升药物的有效率，并降低联合用药的副作用。它长这个样子：M7824是由人IgG 1组成的双功能蛋白抗PD-L1抗体通过接头与两个TGF-β受体II分子融合， M7824或可比作是第二代PD-1！这个药物在临床前动物实验的有效率是100%！全部的试验动物都产生治疗应答！七、PD-1耐药也不怕！晚期肺癌接受TILs疗法仍能完全缓解
2021 年 6 月 29 日，美国Iovance 公司（一家开发新型基于 T 细胞的癌症免疫疗法的生物技术公司）公布最新数据，新型免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法 LN-145 在经过大量预处理的晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中显示出良好的响应，并且对于接受 PD-1治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌也显示出良好的抗肿瘤应答，给很多临床中众多PD-1耐药后走投无路的患者带来了希望之光！
在这项实验中最值得一提的是，在队列 3B 中接受治疗的所有患者都接受了先前的抗 PD-1/L1 治疗，所有6名有反应的患者先前还接受过化疗，这说明什么呢？
从历史数据看，在化疗进展后接受抗癌“神药”PD-1的有效率也仅为20%左右，而TILs疗法对于化疗和PD-1都耐药的极晚期患者还能达到21.4% ，并且还有一名患者肿瘤全部消失！意味着这种新型的免疫疗法潜力巨大，是一款有望超越PD-1的更强免疫疗法，给临床上各种治疗耐药后的患者提供了新的选择和希望！
作为前瞻疗法TILs临床试验的中心之一，美国莫菲特癌症中心的Ben Creelan博士激动的说： “当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中尤其是晚期肺癌中非常罕见。但是，有些患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。”这是其中一位患者的影像检查，治疗9个月后，已经没有任何肿瘤了， Creelan博士说，她被归类为完全响应者！八、新型癌症疫苗完美破解PD-1耐药