从不吸烟为什么还会得肺癌？科学家阐明不吸烟者肺癌起源( 二 )

因此，研究也指出，近年来尽管女性不吸烟人群肺癌发病率一直在上升，但是死亡率却一直在下降。
那么多女性不吸烟，为什么还会得癌症？一般来说，致癌风险因素分两类：内源和外源。内源不可控，主要是遗传因素和年龄；外源可控，主要是生活习惯和环境。虽然内源因素无法改变，但往往并不直接致癌，而是让一个人更容易受到各种外源因素影响而产生癌变。
而说到外源因素，很多人第一时间会想到二手烟。
的确，二手烟是明确致癌物。中国是全世界二手烟问题最严重的国家！有研究显示，中国超过 7 亿女性和小孩，在家里和公共场合，都长期是二手烟受害者。
世界卫生组织估计，中国每年光二手烟就导致 10 万人死亡，这 10 万人中，就有很多不吸烟的女性肺癌患者。那么二手烟是诱发中国不吸烟人群肺癌的主要原因吗？
答案显然是否定的。
之前的研究也提到过，吸烟和不吸烟肺癌患者的差异非常大，后者主要是肺腺癌，大部分携带 EGFR 和 ALK 突变，预后很好。如果二手烟是主要原因，那么二者差异应该没有那么大。

文章插图
（来源：Pixabay）
此外，空气污染、雾霾、室内油烟等等因素，虽然均能解释部分不吸烟人群肺癌的发病，但是依旧很难解释不吸烟人群罹患肺癌的真正原因。
揭示不吸烟肺癌的基因特征和起源为了揭示不吸烟患者肺癌的起源，Landi 博士开展了这项大型流行病基因组研究，采用全基因组测序对 232 名从不吸烟者的肿瘤组织进行分析，并与正常组织的基因组进行对比。这些患者均被诊断为非小细胞肺癌，其中 189 例腺癌，36 例类癌，7 例其他亚型。
随后，研究人员对这些患者肿瘤基因组的突变特征进行了系统梳理。所谓突变特征，即与特定突变过程相关的突变模式，例如体内自然活动、致癌物质损害等等。突变特征就像是肿瘤发生发展的档案，为肿瘤起源提供了线索。
在本次研究中，研究人员发现，从不吸烟者的大多数肿瘤基因都带有体内自然损伤相关的突变特征。也就是说，不吸烟人群的癌症主要源自机体自然损伤的积累。

文章插图
（来源：NIH）
正如预期那样，在本次研究中，研究人员也没有发现任何与吸烟相关的突变特征，即使有 62 名参与者曾暴露于二手烟。不过，Landi 博士也表示，“ 62 名患者的样本量较小，并不能说明二手烟就没有危害。”
此外，基因组分析还揭示了从不吸烟者肺癌的三种新亚型：
首先是占比最高的 piano 亚型，这类肿瘤的发生似乎与祖细胞激活有关，这类亚型肿瘤生长缓慢，突变率低、异质性较高、中位潜伏期长达 9.2 年，具有许多不同驱动突变，因此早期发现非常重要。
随后是 mezzo-forte和forte 亚型。mezzo-forte、forte 亚型往往具有特定的染色体变化以及 EGFR 等驱动基因突变，肿瘤生长往往较快，forte 亚型还表现出全基因组加倍特征，这是吸烟肺癌患者中常见的基因组特征。这两种亚型，中位潜伏期均非常短，但对于靶向治疗敏感，预后较好。
总的来说，这一研究结果揭示了不吸烟肺癌人群肿瘤的基因组特征和起源，也证明了从不吸烟者肺癌中同样存在较强的异质性和多样性，为未来此类人群的个性化治疗提供了理论依据。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41588-021-00920-0
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-study-illuminates-origins-lung-cancer-never-smokers