性发育|肥胖、发育落后、智力障碍，谁才是“幕后真凶”？( 二 ) 张力|内分泌

睡眠呼吸监测：1. 符合睡眠呼吸暂停-低通气综合征；阻塞型为主；轻度，2. 夜间睡眠低血氧症；

体脂测定：Total Body % Fat 56.3%↑，Est.VAT Area 188 cm2 ↑ ；

智力评估：语言分48分，操作分72分，全量表分56分，属于轻度智力低下。

层层剖析，发现真凶
看到这里，你对患者的诊断是否已经心中有数了？这不就是1例儿童单纯性肥胖的病例？别急，我们往下看看！
诊断单纯性肥胖，需要排除继发性肥胖的主要病因，包括：（1）皮质醇增多症；（2）甲减；（3）下丘脑或垂体疾病；（4）胰岛相关疾病：T2D、胰岛β细胞瘤、功能性自发性低血糖。
然而，病史、查体及实验室检查不支持以上继发性肥胖的病因的诊断，那么，患者是不是单纯性肥胖呢？
回顾病史“患儿存在一过性喂养困难、肥胖，发育迟缓、智力低下，性发育落后等异常” 。我们猜测有没有一个包括肥胖在内的综合征能解释以上所有发现？
早发重度肥胖往往提示遗传性肥胖，包括单基因非综合征肥胖、单基因综合征肥胖及多基因肥胖3 类。前两者统称为单基因肥胖。其中，单基因综合征包括Prader-Willi综合征、Bardet-Biedl综合征、Alstrom综合征等（如表3所示），主要临床表现包括肥胖及各种发育异常，鉴别主要依赖于遗传学检查[1] 。
表3 单基因综合征肥胖的主要临床特征

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于是，说服患儿及家属进行了基因检测，果不其然结果提示患儿为Prader-Willi综合征，由于患儿父母没有此变异，因而属于新发突变。
好不容易发现的Prader-Willi综合征到底是什么？
Prader-Willi综合征（PWS）是由 Prader 和Willi等于 1956 年首次报道，是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病。又称之为肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征、小胖-威利综合征。国外不同人群的发病率约为1/10 000～1/30 000，我国缺乏流行病学资料[2] 。
临床表现：
PWS的临床表现复杂多样，各年龄段特点不同。主要表现如表4所示[3] 。
表4 PWS不同年龄的主要临床表现

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据报道，我国PWS主要临床表现为[4]：胎儿期活动减少，新生儿期100%存在肌张力低下，婴儿期喂养困难、营养不良是突出表现。其中，77.4%患者存在性发育落后、食欲旺盛及体重的过快增加；54.8%患者具有典型面容；35.5%患者表现出自我皮肤损伤；12.9%患者身材矮小（如图2所示）。

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图2 PWS主要临床表现
诊断：
PWS诊断分为临床评分诊断和分子遗传学诊断：
临床诊断评分标准包括6条主要标准、11条次要标准和8条支持证据（表5）[2] 。
（1）年龄<3 岁：总评分5分以上，主要诊断标准达4分即可诊断；
（2）年龄≥3岁：总评分8分以上，主要诊断标准达5分即可诊断。
表5 PWS的临床评分标准