2002年,世界卫生组织国际癌症研究机构将马兜铃酸列为潜在致癌物质,2012年将其列入Ⅰ类致癌物质,截至目前列入Ⅰ类致癌物质的还有黄曲霉毒素、烟草、酒精饮料等共116种 。
可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等,多与抗生素等配合使用以加速痊愈 。此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降 。
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马兜铃酸类化合物中,主要的毒性成分为马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ,其在硝基还原酶的催化下,一马兜铃部分被还原为马兜铃内酰胺,另一部分在还原过程中进一步与DNA作用,形成加合物 。
在马兜铃酸类衍生物对猪肾小管上皮细胞的毒性研究中发现,各衍生物毒性的强弱与其化学结构有关 。硝基是马兜铃酸类衍生物中最主要的毒性基团,此外甲氧基和羟基的存在可以使马兜铃酸的毒性进一步加强 。
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其中马兜铃酸Ⅰ是马兜铃属植物中毒性最强的成分 。另有研究发现,不但马兜铃酸具有很强的肾毒性,其代谢产物马兜铃内酰胺同样具有肾毒性 。
又通过对马兜铃酸代谢过程及代谢酶的研究证实,马兜铃酸致突变和致癌毒性是由其代谢的中间产物马兜铃内酰胺氮离子引起的,因为它具有很强的亲电能力,能与DNA碱基环外氨基亲电结合,生成相应的加合产物,使RAS基因和P53基因发生突变,进而诱发肿瘤 。
5.什么是马兜铃酸肾病
马兜铃酸肾病分为急性马兜铃酸肾病和慢性马兜铃酸肾病 。
一般而言,急性马兜铃酸肾病比较少见,一般发生在短期大量吃含有马兜铃酸的中药后,马兜铃酸肾病临床表现主要为少尿或者非少尿性的急性肾功能衰竭,多伴有肾外表现,比如恶心呕吐,血小板减少,贫血以及肝功能损害 。病理表现是急性肾小管坏死 。
什么是马兜铃酸肾病
马兜铃酸肾病在我国最多见,马兜铃酸肾病患者多在持续性或间断性小剂量服用含马兜铃酸的中药后出现症状,主要是慢性肾小管-间质病变——尿糖,低比重尿,低渗透压尿和轻度蛋白尿,常有早而且重的贫血 。肾功能呈进行性下降,快者半年一年,慢者10来年达到尿毒症期 。B超下肾脏缩小,而且两侧肾脏可能大小不一,长度相差超过1cm 。
马兜铃酸肾病病理表现为多灶或大片状肾间质纤维化,肾小管多灶或大片状萎缩,少见炎性细胞侵润 。肾小球无明显病变,肾小动脉管壁增厚,管腔狭窄 。
小管功能障碍型,马兜铃酸肾病患者常在间断小剂量服用后,主要表现为肾小管酸中毒或范可尼综合征,同时表现为尿浓缩功能下降 。肾功能基本正常 。马兜铃酸肾病病理改变主要为肾小管变性和萎缩,其余组织大致正常 。
什么是马兜铃酸肾病?为什么会的马兜铃酸肾病?另外,长期吃含马兜铃酸中药者,可能造成泌尿系肿瘤,如果出现正常形态的尿红细胞,就应该怀疑存在泌尿系癌症,并进行相关的检查 。
上面的临床和病理只是出现在正常人服用含马兜铃酸中药后,如果是肾病患者服用后,症状和病理更加复杂--肾小球的病变加重,比如蛋白尿血尿高血压少尿性急性肾衰明显多于正常人 。
对于马兜铃酸肾病的肾病治疗,目前还没有成熟的方法 。比利时vanherweghem医生采用激素治疗慢性马兜铃酸肾病一年,发现没治疗组肌酐从229.8±8.84增加到627±44.2,治疗组从247±17.7仅仅增加到353.6±61.9 。而且,未治疗组23人有16人开始透析,而激素治疗组12人只有两个进入透析 。
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