王宝恩:黄疸的临床诊断与治疗进展( 八 )

这是食管静脉曲张， UDCA也是可以减少。如果原发性胆汁性肝硬化不做肝移植，用UDCA存活的时间，到4年的时候， UDCA比安慰剂要明显成活时间多。
这是一个荟萃分析，到最后把这些材料总起来说， UDCA也没增加也没减少存活率。但是进一步的分析，用下面这个，是一个法国专门研究原发性胆汁性肝硬化的，把一些随访大于四年的病人进行总结，把这四家结合总结一下进行分析，就看出UDCA能够使存活率延长都是比较好的。
对于原发性胆汁性肝硬化也是这个意思，红线是UDCA ，蓝线是对于这些病人按照美国Mayo积分方法估计存活率，这个公式是总结多数病人基础上产生的，要按照这个Mayo积分法看病人存活率是这样的情况，用UDCA好的多，比用Mayo积分预计好的多。UDCA治疗胆汁淤积性疾病在几个方面，一个是可以使胆酸更多排出，也减少了胆酸代谢产物，因为这些代谢产物也毒，就增加了解毒的作用，可以刺激胆管细胞的分泌，可以使胆汁得到解毒，另外可以对抗肝细胞的凋亡，这就减少肝细胞的损伤，所以在这几方面而发生治疗作用的。
用UDCA和其他胆酸不一样，用尿里面6β羟可的松来看尿里面升高不升高， UDCA是不升高的， UDCA不像其他胆酸作用肝脏导致CYP3A改变。
胆酸应用以后可以看到，如果分析胆小管上面各种转运蛋白的密度来看，在食胆酸作用下，这些转运蛋白都降低，加上UDCA这些转运蛋白都升高，跟对照组相比升高得很明显，这实验表明了它的治疗作用改善了微胆管上的转运蛋白，使发生障碍而形成胆汁淤积的那些转运蛋白恢复。UDCA可以刺激细胞外的摄取，摄取以后还刺激这些转运蛋白，刺激它可以像微胆管链来移动，因而可以由助于胆汁充分排出。
底下食胆酸二级胆酸，它不让转运蛋白到底微胆管面，所以UDCA跟食胆酸作用不一样。因此在这几个位点上发生了治疗作用。
UDCA发生治疗作用它最合适的剂量是怎样？认为最合适的剂量是13-15mg/kg/d 。有时候看到一些原发性胆汁性肝硬化治疗效果不好，往往是剂量不够，要一片是250mg ，一天给4次就是1000mg ，对于体重60-70公斤的人来说差不多合适了。如果要给的剂量太小，每一片用50mg ，一天给三、四次这剂量就达不到13-15mg/kg/d的要求，所以疗效就不明显了，所以要注意剂量的问题。
近年来研究布地奈德，这种皮脂激素作用在胆管，认为它有一定的好处，这是借用最近访华，德国专门研究这个的专家。他研究布地奈德有一定的治疗作用。说它有点效果就是在这儿，从碱性磷酸酶来看把UDCA和布地奈德在一块，表明碱性磷酸酶下降明显，上面黑线是单纯的UDCA 。对于联合治疗三年的肝脏组织学，对于行为化的减轻是70 ，加重是-25 ，认为有改善的作用。
用红的是UDCA和布地奈德联合用。这认为组织学还是有好转的。看文献上很多原发性胆汁性肝硬化治疗药物有很多，那些药物用循证医学来说，都没有充分证据说那些是有效的，所以都画问号。而不画问号就是UDCA ，这在国外研究很多，观察了5年、10年，甚至有20年的观察说明它是有效的。