长期应用也可引起脾脏淋巴细胞的减少,造成脾脏萎缩 。
抑制细胞因子增殖反应药物,代表药物:雷帕霉素 。作用机制:抑制由抗原及细胞因子白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6诱导的T细胞增殖和脂多糖诱导的B细胞增殖,肾毒性非常低,但有剂量依赖性,并且是可逆的 。不良反应:可造成高胆固醇血症和高甘油三酯血症、感染、血液系统损害等不良反应 。
干扰代谢药物代表药物,代表药物:霉酚酸酯,咪唑立宾 。作用机制:竞争性抑制嘌呤合成系统中肌苷酸至鸟苷酸途径从而抑制核苷酸合成 。不良反应:霉酚酸酯的不良反应主要为腹泻、白细胞减少及机会性感染 。咪唑立宾主要不良反应有胃肠反应、血液系统障碍和过敏症状,偶见骨髓抑制和急性肾功能衰竭 。咪唑立宾不在肝脏代谢,并证明没有明显的肝毒性,骨髓抑制也不明显,而免疫抑制效果与硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品 。
FTY720可使外周血中的T、B淋巴细胞数减少,从而对移植物的攻击减弱 。由于FTY720具有高度的细胞选择性,毒副作用低,避免了环孢素A过量所可能引起的肝、肾毒性 。
目前已用于临床的生物制剂主要是某些抗免疫细胞膜抗原的抗体,如抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD3、CD4、CD8单抗、抗高亲和力ID2R单抗、抗TCR单抗、抗黏附分子(1CAM-1、LAF-1)抗体等 。这些抗体通过与相应膜抗原结合,借助补体依赖的细胞毒作用,分别清除体内T细胞或胸腺细胞 。某些细胞因子与毒素组成的融合蛋白、抗细胞因子抗体、某些黏附分子与免疫球蛋白组成的融合蛋白(如CFLA-4-Ig)等也具有抗排斥作用 。
中药免疫抑制制剂
雷公藤(学名:Tripterygium wilfordii Hook. f.)为卫矛科雷公藤属植物的根、叶及花,产于中国南部地区,其活性成分主要在根部,在我国作为杀虫剂使用已有近2000年的历史 。中医记载其味苦,有大毒,具“祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒”之功效 。
自20世纪60年代末发现雷公藤对类风湿性关节炎具有显著疗效以来,国内外专家学者对其药理作用机制及临床应用的研究报道不断增多,同时雷公藤已广泛应用于类风湿性关节炎、肾病综合症、系统性红斑狼疮、器官移植排斥反应等各类免疫性疾病的治疗 。由于其疗效显著,毒副作用较小,在各种免疫性疾病中显示了巨大的应用前景 。
红花(拉丁学名:Carthamus tinctorius L.),别名:红蓝花 、刺红花,菊科、红花属植物 。红花多糖不同于高等植物中a-键连接的多糖,类似于细菌来源的多糖 。从体外淋转实验表明,红花多糖与T细胞致有丝分裂原ConA有协同作用,对B细胞致有丝分裂原Dex-TCMLIBansulfate无明显影响 。但体内PFC试验,红花多糖与一般认为作用于B细胞的黄芪多糖作用趋势一致 。
给小鼠注射红花多糖的时间不同,小鼠PFC值的变化也不同:致敏后给药组的PFC被促进,而致敏前给药组的PFC反被抑制 。表明红花多糖同样显示了免疫药物的双向性 。红花多糖能明显对抗强的松龙的免疫抑制作用,它对强的松龙抑制小鼠的免疫增强作用较对正常小鼠的作用更为明显 。因此,红花多糖能促进淋已细胞转化,增加脾细胞对羊红细胞空斑形成的细胞数,对抗强的松龙的免疫抑制作用等,表明它是一种新的、值得进一步研究的免疫调节剂 。
另红花总黄素(SY)降低血清溶菌酶含量、腹腔巨噬细胞和全血白细胞吞噬功能;使PFC、SRFC和抗体产生减少;抑制DH反应和SOI诱导的Ts细胞活化,体外,SY0.03~3.0,0.1~2.0和0.1~2.5mg/ml抑制TdR掺入的T、B淋巴细胞转化、MLC反应、IL2的产生及其活性 。
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