胶原蛋白：性能优但壁垒高，体量不大、发展稳健( 二 )

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1.3 行业现状：体量不大、发展稳健， 80%用于医疗、食饮领域
胶原蛋白市场体量不大、发展稳健，应用集中于医疗、食饮领域。据 Grand View Research 数据：2019 年全球胶原蛋白市场规模达到 153.56 亿美元， 2016- 2019 年 3 年复合增速 6.7%；2019 年中国胶原蛋白市场规模 9.83 亿美元，约占全球市场的 6.40% ， 2016-2019年复合增速 7.8% ，略高于全球增速；应用领域上胶原蛋白 80%应用于医疗健康与食品饮料领域，中国与全球市场差异不大。

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1.4 VS 透明质酸：壁垒更高，原料制备+交联技术制约胶原发展
胶原蛋白与透明质酸可比性强，但商业化发展落后于透明质酸。从行业现状可以看出，无论是市场体量、增长速度，还是市面上获批产品、上市企业，胶原蛋白商业化发展落后于透明质酸。但实际上胶原蛋白与透明质酸高度可比，都是非常优异的生物医学材料：①均于人体广泛分布、具备优异的生物学特性（生物可降解性/高生物相容性/低免疫原性等）；②均拥有广泛的应用领域（医学/医美/化妆品/食品等）；③均为细胞外基质的重要组成部分，其流失都会造成人体衰老。
目前胶原蛋白发展滞后于透明质酸，主要受制于供给端。1）分子结构存在差异，胶原人工合成壁垒更高。①透明质酸是由双糖单元重复连接而成的一种高分子线性多糖，因其基本糖单元重复度高，结构相对简单，更易提取合成，目前对于大分子量的发酵已经比较成熟。②胶原蛋白分子结构复杂，需要三条肽链去形成三股螺旋的结构，进而导致细菌发酵过程中会存在一些难点：肽链长（需连接 1000 多个氨基酸）、需保持三股螺旋缠绕结构（完整的三螺旋结构才能发挥胶原理化特性与生物活性）、空间立体构象复杂多样（蛋白质分子都有其特定的氨基酸组成和排列方式，由此决定其不同的空间结构和功能；即使是多个相同的氨基酸序列，排列组成的蛋白质的立体构象可能存在差异）。现有部分储备技术虽已能形成胶原蛋白的三螺旋结构，但仅能生产部分肽链片段（比如几百个氨基酸），尚不能形成完整肽链。
2）原料规模化生产未取得突破，限制产业链中下游发展。①透明质酸原料已实现商业化，但胶原蛋白无论是提取法还是重组法，企业生产均需从原料端开始进而导致生产链条更长。②动物源胶原安全管控严格、要求全流程溯源、养殖周期长（猪和牛的育种至少需两年三代才能达到标准），且纯化过程中去杂蛋白、端肽以降低免疫原性具有难度。③而基因工程重组法需从菌种培养开始，发酵而来的蛋白仅为单链、没有三螺旋结构所拥有的支撑效果，难以达到生医级材料要求。
3）交联技术尚不成熟，成本高而效期短，于终端而言性价比低。①透明质酸化学改性技术成熟，目前全球各大厂家普遍使用 BDDE、DEO、DVS 等交联剂通过成醚反应来实现透明质酸的交联改性。②而胶原蛋白化学改性上还存在交联剂残留易出现细胞毒性、钙化及生物相容性不佳等问题；双美生物独创交联技术保证安全性、延长维持时间（8-12 个月），但不及长效玻尿酸。