格雷酯多少钱一盒( 二 )

临床研究　本药的临床疗效来自于CAPRIE临床试验。该试验的入组病人有19，185个，为304个中心，多国家，随机双盲比较本药（75　mg/天）和阿斯匹林（325　mg/天）作用的平行临床研究。随机入选的病人为：有近期心肌梗塞史（35天内）　；近期缺血性中风史（6个月内），至少近一周内仍有继发神经系统症状　；确诊外周动脉疾病。
病人接受随机治疗平均约1.6年（最长3年）。
临床试验主要观察结果为出现新的缺血性中风（死亡或存活），心肌梗塞（死亡或存活）或其它血管疾病死亡。难以归因于非血管疾病的死亡划分在血管疾病范围内。
服用本药组每种疾病的发生率都要比阿斯匹林低，总体的危险降低了8.7%(9.78%比10.64%)，P＝0.045 。计算所有病因的死亡率和中风与计算血管疾病死亡率和缺血性中风可得出类似的结果（危险性减6.9%）。临床试验研究过程中，中风或心肌梗塞而存活的病人，继发病症的发生率在本药组中也较低。
尽管本药优于阿斯匹林的统计学显著性仅为边界值（P=0.045），而且仅为一次试验结果，尚未重复验证。但对照药阿斯匹林本身能降低近期有过心梗或中风的病人心血管疾病的发生率（与安慰剂比较），因此尽管没有直接测算本药与安慰剂的区别，但区别应是很大的。CAPRIE临床试验包括了按三个入选标准随机入组的病人，通过分析这些随机亚组波立维TM　相对于阿斯匹林的更有效性是不均匀的（P=0.0043），这种差异是否真实或是偶然还不清楚。
尽管CAPRIE临床试验并没刻意设计来评价本药相对阿斯匹林对某种病人的更有效性，但它对那些患外周血管疾病　（尤其是有心肌梗塞病史）而入组的病人效果最明显，而对因中风入组的病人效果较弱，对于仅由于近期有过心肌梗塞而入组的病人，本药相对于阿斯匹林没有统计学上的优越性。
在一项入组病人与CAPRIE试验相同，比较阿斯匹林和安慰剂的研究中分析显示：阿斯匹林可降低动脉粥样硬化血栓栓塞性事件的发生。在此临床研究中亦出现不一致性，对有心肌梗塞史的病人最有效，对有中风史的病人较弱，而有外周血管疾病史的病人未见差别，关于本药与安慰剂的比较，没有显示出非均匀性。
在多次口服氯吡格雷75 mg以后，没有血小板抑制活性的母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药2小时后低于定量限（0.00025 mg/L）。氯吡格雷主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集也无影响，占血浆中药物相关化合物的85％。
人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内约
50％由尿液排出，约46％由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要代谢产物的消除半衰期为8小时。与血小板共价结合的占放射性标记的2％，其半衰期为11天。食物的影响：通过对血浆中主要代谢物的药代动力学计算，本药与食物同时服用，不显著改变氯吡格雷的生物利用度。
吸收分布：口服重复剂量的氯吡格雷75 mg，吸收很快，给药1小时后主要代谢物达血浆峰浓度（约3 mg/L）。在氯吡格雷50-150 mg范围内，主要代谢物药代动力学为线性增长（血浆浓度与剂量成正比）。根据尿中氯吡格雷相关代谢产物的计算，吸收率至少为50％。
氯吡格雷及其主要代谢物可以在体外与人体的血浆蛋白可逆性结合（分别为98％和94％），在体外浓度达到100 mg/mL仍未饱合。
代谢和消除：体内和体外，氯吡格雷快速水解成羧酸衍生物，在血浆和尿液中，可观察到羧酸衍生物的葡萄糖醛酸化物。
致癌，致突及对生育影响以每天大至77 mg/kg的剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量（每天75 mg）大25倍。